Depresyon, insanlık tarihinin en eski zihinsel bozukluklarından biri olarak kaydedilmiştir. Antik çağlardan itibaren insanlar, insan ruhunun bu derin karanlıklarına dair çeşitli açıklamalar üretmişlerdir. Antik Yunan'da Hipokrat, depresyonu "melankoli" adı altında tanımlamış ve bu durumu, vücutta aşırı miktarda "kara safra" birikmesiyle ilişkilendirmiştir.

Bu yaklaşım, depresyonun biyolojik bir temeli olabileceğine dair ilk kayıtlardan biridir. Ancak melankolinin sadece fiziksel sebeplerle açıklanamayacak kadar karmaşık bir hastalık olduğu, zamanla daha belirgin hale gelmiştir.